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中國科學院昆明植物研究所在紫杉醇類似物研究中取得進展

2013-07-02 14:06:30 來源:中國日報昆明記者站
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紫杉醇是重要的抗腫瘤天然藥物之一。其通過抑制微管蛋白解聚,將細胞周期阻滯在G2/M期,并最終導致腫瘤細胞凋亡。NF-κB通路與微管蛋白在腫瘤疾病網絡中緊密相連。研究證實,將NF-κB抑制劑與紫杉醇協同用藥可有效提高紫杉醇的治療效果。

昆明植物研究所趙勤實研究組趙昱博士通過將紫杉醇中的關鍵藥效團——異絲氨酸邊鏈,與NF-κB抑制劑小白菊內酯中的藥效片段——環外不飽和酮,同時構建在在taxchinin A的骨架上,設計并合成了系列全新的紫杉醇類似物。該類化合物在美國國家癌癥研究中心的NCI-60篩選平臺上對60株人腫瘤細胞中表現出獨特的活性趨勢,對結腸癌、黑色素瘤、腎癌抑制作用顯著,同時促進微管蛋白聚合并抑制NF-κB通路激活從而最終導致細胞凋亡。這是目前發現的首個可同時作用于微管蛋白和NF-κB通路的雙功能紫杉醇衍生物。基于該研究,我們提出基于天然產物的獨特骨架,在其上合理構建藥效團從而設計和發現新穎類天然產物藥物先導化合物的設計思路。并將在今后的研究中繼續使用該設計思路發現新的基于天然產物的藥物先導化合物。

活性與作用機制部分得到李艷研究組蘇佳的合作支持,趙昱與蘇佳以共同第一作者以全文的形式在國際藥物化學領域頂尖期刊Journal of Medicinal Chemistry上(IF 5.288)在線發表。

(通訊員 葛蕾 記者 李映青)

實習生 楊白雪玉

編輯: 寧波 標簽: 植物 紫杉醇 抗腫瘤 治療研究

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